单位：孙淑英(南京药科学院药剂教研室，北京)；马萍刘东春王文俭(第二陆军分院药剂科，上海)

关键词：海藻酸钠，平均分子品质，动力黏度，G/M值

美国海洋抗生素摘要分别测量了海藻酸钠样品A和B的浓度、特性粘数、平均分子品质、动力黏度、G/M值等理化参数。净重法测量海藻酸钠的浓度：以乌式黏度计测量特征粘数并估算平均分子品质(Mw)；以旋转黏度计测量动力黏度；薄层层析法测量G/M值。结果：海藻酸钠样品A和B的浓度分别为95.6±2.5%和99.3±2.4%；Mw分别为2.19×105和3.43×105；动力黏度分别为35±0.7和103±12；G/M值分别为0.2和1.0。

OFTHEIN

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Sun

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,百拇医药

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Wang

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Totheof.ofwith;ofwithlevel,andthenof;ofwith;ofG/MvaluewithTLC.ofAandBwere95.6±2.5%and99.3±2.4%(n=3);Mwwere2.19×105and3.43×105;were35±0.7and103±12(n=4);G/Mvaluewere0.2and1.0.

KEYWORDS，M.W.，，G/MValue

海藻酸钠作为药用辅料已有较长的历史，可作为助悬剂、增稠剂、乳化剂、微囊囊材、涂膜剂的成膜材料，所以适于多种制剂的纯化，深受广大法学工作者的偏爱。近些年来海藻酸钠适于开发缓缓释剂型尤为引人注目[1～4]，笔者以海藻酸钠为辅料研发了控释微丸，国外尚未见报导。研究阐明，海藻酸钠的理化性质影响其控释微丸的控释作用，故本文对海藻酸钠的理化参数进行了测量，作为控释微丸逐步研究的基础。

1材料与仪器

1.1材料海藻酸钠A(广州染料厂)；海藻酸钠B(北京水产养鱼厂)。

1.2仪器乌式黏度计(南京药科学院玻璃仪器室自制)；NDJ-1型旋转黏度计(北京天平仪器厂)。

,百拇医药

2方式与结果

2.1海藻酸钠的浓度测量

有文献报导[5]用净重法测量海藻钠的浓度，步骤如下：精密称取105℃干燥6h的海藻酸钠样品1g，用100mL分馏水溶化并经3号垂熔漏斗滤过，溶液加1：1硫酸约4m(使pH≈2)，放置0.5h使沉淀完全，用200目锦纶筛绢滤过，滤渣挤干后用0.1mol.L-1氢氧化钠碱液100mL溶化(pH≈10)，加入95%酒精200mL使海藻酸钠沉淀，经200目筛绢滤过，滤渣挤干后于105℃烘干至恒重。因为测量方式原本或许存在一些耗损，所以有必要对结果进行校准，将所得的精制品作为样品按上述方式重复处理一次，其平均耗损为称样量的(8.67±1.24)%(n=6)。则校准公式为：

海藻酸钠%=(G/W+0.0867)×100%

,百拇医药(G：恒重后海藻酸钠净重(g)；W：海藻酸钠样品净重)。

结果海藻酸钠样品A和B的浓度分别为95.6±2.5和99.3±2.4(n=3)。浓度测量结果阐明样品B的含量低于样品A。

2.2平均分子品质测量

平均分子品质的测量是深入研究海藻酸钠品质的基础工作之一。方式是先测量其特征粘数，于是估算其平均分子品质。

2.2.1特征粘数的测量[5]精密称取105℃干燥6h的海藻酸钠0.2g，放在约50ml的0.1mol.L-1硫酸钠氨水中(内含0.05%EDTA-2Na)，放置24h后溶化并稀释至100ml，按美国药典90版规定测量特征粘数[η]，结果海藻酸钠样品A和B的特征粘数分别为4.386±0.68和6.865±2.6(n=4)。

2.2.2按Mark-等式[η]＝KMαw，依据文献[6]，K=2.0×10-5、α＝1，代入估算Mw，结果海藻酸钠样品A和B的平均分子品质分别为2.19×105和3.43×105。

3动力黏度测量

3.1动力黏度测量精密称取105℃干燥6h的海藻酸钠1g，溶于100mL水底配制1%的碱液，24h后用旋转黏度计测量其硬度，结果海藻酸钠样品A和B的动力黏度分别为35±0.7和103±12(n=4)。

3.2动力黏度与含量的关系分别配制1.0%、1.6%、2.0%、2.5%、3.0%、3.5%、4.0%海藻酸钠B的碱液，放置24h后用旋转黏度计测量其动力黏度，结果见表1和图1。

表1不同含量海藻酸钠碱液的动力黏度(n=3)海藻酸钠含量

(w/v)

1.0

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

动力黏度η

(m.Pa.s)

lnη

103

4.63

562

6.33

1.31×103

7.18

3.28×103

8.10

4.5×103

8.41

9.7×103

9.18

1.22×104

9.40

Fig1-1curveof

从图1可看出，海藻酸钠碱液的含量和硬度没有线性关系，而硬度取对数后与含量作线性回归，回归多项式为lnη=1.54c+3.73(r=0.97,n=7),线性关系较差。

4G/M值的测量

4.1海藻酸钠酯化液的纯化[6]精密称取50mg海藻酸钠样品氯化钠的相对分子质量，放在15mL玻璃试管，插入冷水中，加入0.5mL80%硝酸碱液，温度酯化18h，仍在冷水冷却下加入6.5mL分馏水，使硝酸含量为1mlo.L-1，于温水中酯化5h，冷却后将酯化液转移到小烧瓶内，加稍适量的硅酸钙粉末中和，碱液，用分馏水漂洗至溶液容积为原酯化液的2倍，得样品酯化液。

,百拇医药

4.2薄层层析[8]用软胶G薄层板分离样品酯化液，显色后由M、G斑纹大小计算样品A和B的G/M值，分别为0.2和1.0，薄层层析条件如下：取0.2mol.L-1乙酸二氢钠碱液100mL，加羧丙基纤维素钠0.25g，溶化后与软胶G35g混和均匀，铺成0.5mm薄层，(展开剂：正丁酯-丁醇-0.1mol/L硫酸＝1:10:5；显色剂：丙酮-邻苯二乙酸)。

5讨论

5.1离子硬度对海藻酸钠特征硬度测量的影响海藻酸钠碱液是一种典型的高分子电解质碱液，在纯水底，低含量的海藻酸钠Nsp/C值将随海藻酸钠含量的增加而下降，因此在测量特征粘数时还要加入无机硫化物保持一定的离子硬度，通常I≥0.1时，离子硬度变化对[η]的影响很小，故本试验[η]测量液的I定为0.1mol.L-1乙酸钠所形成的离子硬度。

,百拇医药

5.2钙离子含量对海藻酸钠碱液的特征粘数测量有影响，样品碱液中加入少量螯糖浆EDTA-2Na可清除钙离子含量对特征粘数测量的影响，使得少量EDTA-2Na其原本不影响特征粘数的测量。

高分子电解质碱液的硬度特征与非电解质高分子碱液的硬度还有所不同。含量较小时，解离度大，大分子链上电势密度减小，链段间的氢键降低，解离度升高，作用力减弱，分子链卷曲，硬度也就升高，所以不能用外推法求得[η]。并且，若加入一定量NaCl，使大分子链周围有足够离子硬度的小分子量电解质存在，大分子的解离度增加，分子链卷曲，电黏度效应去除，硬度快速增长，最终Nsp/C与C之间成直线关系。

5.3G/M值是海藻酸钠分子中古罗糖醛酸(G)和甘露糖醛酸(M)的比值，各国药典关于海藻酸钠的品质标准中虽均未规定G/M值，但海藻酸钠作为控释剂型的载体，其G/M值影响控释作用，本文所用的G/M值的测量方式简略易行，劣势是测得的G/M值只好作为定性比较。有文献报导[9]，用x光共振可定量测量海藻酸钠的G/M值。

,百拇医药

参考文献

1，Sung-JooHwang.offrom-gelveads.IntJPharm，1995,116:125

2，Tone.fororalunit:Ⅲof,ofdrugaddedandonddrug.IntJPharm，1994,111:271

3，Hisao,etal.fromCa-Gelbeads.ChemPharmbull.1993,41:1475

4，Chongkookkim.The-ofbluefrombeads.IntJPharm，1992,79:11

5，蒋新国，奚念朱.海藻酸钠的浓度及分子量测量，北京医科学院学报，1990氯化钠的相对分子质量，17：61

6，,etal.Alightstudyof.ActaChemScand,1968,22:797

7，陈正霖.褐藻胶,上海海洋学院出版社,1989：36

8，蒋新国，王东辉等.海藻酸钠碱液硬度稳定性的物理动力学研究.美国法学刊物.1991，26：29

9，Tone.fororalunit:IV.inmedia.IntJPharm，1994,112:241,百拇医药